Entre hormonas y fertilidad: hablemos del rol de la insulina

Introducción

La resistencia a la insulina se puede definir como una respuesta biológica alterada donde los órganos y tejidos principales como el hígado, los músculos y el tejido adiposo no responden a la estimulación de la hormona insulina. Esta respuesta alterada provoca que el cuerpo no pueda absorber glucosa de manera correcta, generando a largo plazo un proceso denominado como hiperinsulinemia compensatoria (niveles elevados de insulina en sangre, insulina sérica >15 mU/mL). Además, la RI constituye principalmente una condición adquirida relacionada con el exceso de grasa corporal, aunque su etiología también puede ser hereditaria o mixta (Diagrama 1). Asimismo, contribuye al desarrollo de condiciones como la DM2, síndrome metabólico (SM), hipertensión arterial, dislipidemia, disfunción endotelial, alteraciones en la ovulación, entre otras (OPS, 2018; Yaribeygi et al., 2019).

Diagrama 1. Etiología de la resistencia a la insulina. Adaptado de Freeman et al. (2023) y Olatunbosun (2020).

Por otro lado, se ha observado que, en la mujer, la RI provoca disfunción ovulatoria y alteración en la calidad de los óvulos, aumentando la producción de testosterona y la incapacidad del endometrio para adherir con éxito al embrión y lograr el embarazo, por lo que es una causa cada vez más habitual de infertilidad, en donde una de cada seis mujeres adultas (17.5%) la presentan (IGIN, 2021; OMS, 2023a).

Infertilidad femenina

La infertilidad es la incapacidad de una pareja de conseguir o completar un embarazo de forma espontánea después de un año de mantener relaciones sexuales sin medidas anticonceptivas o seis meses después si la mujer tiene más de 35 años. Aproximadamente un 12 % de las mujeres se convierten en infértiles después de un aborto, casi un 25 % después de dos y casi un 50 % después de tres. Lo que conlleva a repercusiones psicológicas, físicas, mentales, espirituales, económicas y médicas (NIH, 2020; González et al., 2018; OMS, 2023b).

Walker y Tobler (2022) mencionan algunos factores que se pueden identificar para la infertilidad femenina como: presentar hiperprolactinemia (7%), adherencias pélvicas (12%), el boqueo de trompas de falopio (11%), obstrucción tubárica (11%), presentar endometriosis (15%) y los trastornos de ovulación (25%), entre ellos la oligoovulación (ovulación irregular) o anovulación (ausencia de ovulación). Así mismo se han clasificado a los trastornos ovulatorios en 4 clases: amenorrea o ausencia de menstruación de afección hipotalámica, por causa de síndrome de ovario poliquístico (SOP), por una insuficiencia ovárica prematura y por la presencia de adenoma hipofisario.

Infertilidad y resistencia a la insulina

Particularmente la RI reduce la función de las mitocondrias, generando un ambiente de alto estrés oxidativo, además de un proceso de inflamación, en donde se induce la liberación de factores inflamatorios. Entre los más conocidos se encuentran el factor de necrosis tumoral alfa (TNF-α), interleucina 1β (IL-1β) y la interleucina 16 (IL-6). Las cuales son sustancias pro inflamatorias responsables de alterar la función de las células β del páncreas y por consiguiente la secreción de insulina (Zhu et al., 2016; Yaribeyg et al., 2019).

Los niveles elevados de insulina (hiperinsulinemia) altera el microambiente intrafolicular durante la foliculogénesis (proceso de crecimiento y maduración del folículo ovárico) y reduce así el potencial de desarrollo embrionario durante los ciclos de estimulación natural y ovárica (Wang et al., 2021). El deterioro de la calidad de los ovocitos es una de las principales causas del deterioro reproductivo en la mujer y es dependiente de la edad y además de la vía señalización de insulina y el factor de crecimiento similar a la insulina 1, esta vía si se ve alterada como sucede con el RI disminuye la calidad de los óvulos siendo causante de acelerar el envejecimiento de los mismos (Templeman et al., 2018).

Por otro lado, estudios como los de Al-Jefout et al. (2017) han observado que el aumento de peso se correlaciona con RI. Así mismo, se ha reportado que las mujeres con índice de masa corporal (IMC) por arriba de 25 kg/m2 presentan anovulación significativamente mayor en comparación con las mujeres con un IMC normal, siendo parte de la causa de mayor frecuencia de trastornos menstruales, infertilidad, diabetes gestacional y otras secuelas importantes.

Otro aspecto importante, es que una vez que se inicia la RI, esta provoca una hiperinsulinemia, alterando el equilibrio entre dos hormonas que participan en el desarrollo de los óvulos, la hormona luteinizante (LH) y la hormona folículo estimulante (FSH). Esta alteración induce una respuesta temprana que afecta la maduración correcta de los folículos ováricos que son de donde emergen los óvulos, de esta forma la hiperinsulinemia provoca anovulación, también este exceso de insulina provoca valores elevados de andrógenos (hiperandrogenemia) (Karnatak et al., 2022).

Estrategias de tratamiento para la resistencia a la insulina

Existen tratamientos farmacológicos y no farmacológicos para el manejo de la resistencia a la insulina. Dentro del tratamiento farmacológico se encuentra el uso de la metformina, la cual disminuye los niveles de glucosa e insulina en sangre, así como también puede regular la ovulación, particularmente en mujeres que padecen síndrome de ovario poliquístico (Attia et al., 2023).

Dentro del tratamiento no farmacológico se encuentra el control de peso y la actividad física. Se ha observado que la reducción de peso mejora la función reproductiva en mujeres infértiles con sobrepeso y obesidad, el perder del 5 al 10% del peso corporal puede mejorar los niveles de glucosa en sangre y la resistencia a la insulina y así mejorar el ciclo menstrual y la ovulación (Benítez et al., 2019).

En términos de dieta saludable, se debe alentar a los pacientes a reducir la ingesta de grasas saturadas y carbohidratos refinados y aumentar la ingesta de alimentos ricos en proteínas, lo que puede aumentar la saciedad de los pacientes y mejorar la sensibilidad a la insulina. (Papadakis et al., 2020). Por su parte, una mayor ingesta de fibra dietética, ácidos grasos omega-3, proteínas de origen vegetal, vitaminas y minerales favorecen una mejor tolerancia a la glucosa y también tiene un impacto positivo en la fertilidad femenina (Skoracka et al., 2021).

Actualmente, en la práctica clínica uno de los patrones alimentarios que se ha relacionado a mejorar la resistencia a la insulina y mejorar la fertilidad y calidad de lo ovocitos, es la “Dieta mediterránea”, un patrón basado en plantas, donde se deben consumir en una proporción adecuada ciertos alimentos (Diagrama 2). Sus nutrientes claves, favorecen la sensibilidad a la insulina y mejoran la fertilidad, algunos de estos nutrientes lo son el omega 3 que genera un ambiente uterino antiinflamatorio, el resveratrol que funciona como un potente antioxidante además de reducir o equilibrar la síntesis de andrógenos y su alto contenido de polifenoles que retardan la progresión del estado inflamatorio y mejorar tanto la sensibilidad a la insulina como la hiperinsulinemia compensatoria (Che et al., 2021).

Diagrama 2. Patrón alimentario mediterráneo para RI y la fertilidad femenina. Adaptado de Merra et al. (2021) y Sood et al. (2022).

Conclusión

La infertilidad es un problema cada vez mayor que afecta a las parejas que intentan quedar embarazadas. La resistencia a la insulina es una causa relativamente común de infertilidad femenina, particularmente entre personas con sobrepeso influyendo en la calidad de los ovocitos y el éxito de la implantación del feto, generando un ambiente de inflamación y estrés oxidativo alrededor de los probables óvulos que pudiera tener la mujer, por lo que en este es importante tratar la RI en mujeres para que tengan más probabilidades de un embarazo.

Es de suma importancia el tratamiento multidisciplinario en mujeres con RI. Este incluye el uso de fármacos como la metformina y modificaciones en el estilo de vida. Una alimentación saludable, el control de peso y la actividad física pueden contribuir al manejo y control de la RI.

---